6月10日，记者从西安交通大学第一附属医院获悉，该院原创的AAV基因疗法取得全球突破性临床成果。研究首次证实，单次AAV基因治疗可有效修复纯合子家族性高胆固醇血症患者肝脏血脂代谢功能，实现长期、显著的降脂疗效。该成果不仅填补全球相关领域技术空白，也为相关罕见病患者带来治疗新希望。

西安交大一附院心血管病院院长、心内科主任袁祖贻表示，纯合子家族性高胆固醇血症是一类凶险的严重遗传性代谢疾病，发病根源为基因缺陷导致肝脏丧失正常清除低密度脂蛋白胆固醇（俗称“坏胆固醇”）的能力。该类患者体内低密度脂蛋白胆固醇水平可达健康人群的4至9倍，若得不到有效干预，多数患者会在35岁前诱发严重心血管问题，甚至突发猝死，临床治疗难度极大。

“目前临床主流降脂药物疗效有限，肝移植又面临肝源紧张、手术风险高、术后需终身服用免疫抑制剂等诸多局限，全球范围内始终缺乏根治性治疗手段，大量患者深陷治疗困境。”袁祖贻说。

本次研发的NGGT006是一款依托重组腺相关病毒（AAV8）载体打造的创新基因治疗药物。由袁祖贻、吴岳、折剑青教授团队联合苏州诺洁贝生物技术有限公司一起研发。相关研究成果正式发表于国际顶级期刊《自然・医学》（Nature Medicine），标志着我国在罕见遗传性心血管疾病基因治疗领域跻身国际前沿。

袁祖贻介绍，药物通过单次静脉输注方式，将功能正常的人源低密度脂蛋白受体基因递送至患者肝细胞，从根源修复肝脏代谢功能，恢复人体清除“坏胆固醇”的能力。研发团队创新采用嗜肝性载体、肝特异性启动子、密码子优化等多项技术策略，在提升靶点蛋白表达效率的同时，全面保障用药安全性。相较于传统治疗方案，NGGT006具备颠覆性优势，可实现单次给药、长效控脂、病因根治三大突破，单次输注即可实现超90%的血脂降幅，且52周随访期内疗效稳定，为疾病治疗开辟全新路径。

“此次创新基因治疗药物还为攻克血友病、先天性黄疸、糖原累积病等基因突变靶点在肝脏上的同类型罕见病提供技术借鉴。”袁祖贻表示，西安交通大学第一附属医院袁祖贻教授团队将持续推进多中心、大样本临床试验，延长随访周期，进一步验证NGGT006的长期疗效与远期安全性。同时，团队将持续优化药物给药剂量与免疫抑制方案，降低免疫反应风险，全力推动这款原创基因治疗药物早日落地临床，惠及更多罕见病患者。（记者 张黎娜）